Ruff es un gato inteligente, y Reddy un perro tonto. Junto con el amable Profesor Gismo, afronta y lucha contra personas malvadas como el Asesino y Diller, los terribles gemelos de Texas, el Capitan Greedy y el Agua salada Chiflada, Chickasaurus cobarde, el Idiota de Glocca Morra y otras aventuras.

Ruff y Reddy fue la primera historieta hecha para la television por William Hanna y Joseph Barbera, el duo victorioso de los Oscar responsable de M-G-M's y de las historietas de Tom y Jerry, entre otras muchas.